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May 17, 2024

Rendimiento diagnóstico de GeneXpert MTB/RIF en la detección de MTB en frotis

BMC Infectious Diseases volumen 22, Número de artículo: 321 (2022) Citar este artículo 4278 Accesos 4 Citas Detalles de métricas La tuberculosis (TB) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo.

BMC Infectious Diseases volumen 22, número de artículo: 321 (2022) Citar este artículo

4278 Accesos

4 citas

Detalles de métricas

La tuberculosis (TB) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. El control de la tuberculosis persiste debido a la falta de pruebas de diagnóstico que sean simples, rápidas pero precisas. Por lo tanto, la tuberculosis pulmonar con baciloscopia negativa a menudo pasa por alto el diagnóstico. El estudio evaluó el rendimiento del ensayo GeneXpert MTB/RIF para la detección de Mycobacterium tuberculosis (MTB).

El estudio se llevó a cabo de junio a diciembre de 2016 en el Centro de Tuberculosis de Nepal, Bhaktapur, Nepal. Se recogieron y procesaron un total de 173 muestras de esputo mediante microscopía [tinción con auramina-O y tinción de Ziehl-Neelsen (ZN)], seguido del ensayo GeneXpert MTB/RIF y cultivo en medio Lowenstein-Jensen (LJ).

De 173 muestras de esputo, 162 (93,6%) fueron baciloscopias negativas. De 162 muestras de esputo con baciloscopia negativa, se confirmó que 35 (21,6%) tenían MTB mediante cultivo y 31 (19,1%) mediante el ensayo GeneXpert MTB/RIF. De 31 muestras positivas para GeneXpert, 25 (80,6%) fueron susceptibles, 4 (12,9%) fueron resistentes y 2 (6,45%) fueron intermedias a la rifampicina. La sensibilidad, la especificidad, el valor predictivo positivo y el valor predictivo negativo del ensayo GeneXpert MTB/RIF para muestras de esputo con baciloscopia negativa fueron del 74,3 %, 96,6 %, 86,7 % y 92 %, respectivamente. El GeneXpert MTB/RIF tiene una concordancia diagnóstica sustancial del 90,91% con el cultivo (coeficiente Kappa de Cohen = 0,73).

El rendimiento diagnóstico del ensayo GeneXpert MTB/RIF estuvo casi a la par del cultivo y, por lo tanto, se puede confiar en él para la detección de MTB en muestras de esputo con baciloscopia negativa.

Informes de revisión por pares

La tuberculosis (TB), una infección causada por Mycobacterium tuberculosis (MTB), generalmente afecta los pulmones, pero también puede afectar otras partes del cuerpo. La tuberculosis pulmonar (PTB) se propaga fácilmente mediante aerosoles [1]. A nivel mundial, la tuberculosis es la principal causa de muerte por una sola infección. En 2019, se estima que hubo 10 millones de nuevos casos de tuberculosis, de los cuales solo 7 millones fueron notificados. Además, se estima que hubo 1,4 millones de muertes atribuidas al MTB. De manera similar, se estima que hubo 0,5 millones de nuevos casos de tuberculosis resistente a la rifampicina, de los cuales el 78% fueron tuberculosis multirresistente (MDR-TB), pero sólo se notificaron 206.030 de MDR-TB [2]. La menor eficacia del algoritmo de diagnóstico es una de las principales razones de la menor notificación [2].

El cultivo de esputo es el estándar de oro para el diagnóstico de tuberculosis. Sin embargo, es costoso, propenso a la contaminación, requiere mucha mano de obra y mucho tiempo [3, 4]. Esto conduce a un retraso en el tratamiento y a un aumento de la transmisión [5]. Por tanto, el diagnóstico precoz desempeña un papel crucial en el tratamiento y control de la tuberculosis. La baciloscopia de esputo es rápida y barata, por lo que todavía se utiliza como técnica de primera línea para el diagnóstico de tuberculosis, especialmente en entornos de escasos recursos. Pero carece de sensibilidad (20-80%) y reproducibilidad [6, 7]. Por tanto, emplear una herramienta de diagnóstico rápido alternativa es indispensable en el tratamiento de la tuberculosis.

El ensayo GeneXpert MTB/RIF (Xpert) (Cepheid, Sunnyvale, CA, EE. UU.) es una prueba automatizada de amplificación de ácidos nucleicos. Puede detectar el complejo M. tuberculosis y la mutación asociada a la resistencia a la rifampicina en dos horas. En entornos de mayor prevalencia, Xpert ha agrupado una sensibilidad del 69,4% al 84,7% y una especificidad del 98,4% al 98,8% [8, 9]; de manera similar, Xpert ha combinado una sensibilidad del 60,6% al 67% y una especificidad combinada del 98,8% en muestras de esputo con baciloscopia negativa [9, 10]. La técnica está respaldada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como prueba en el lugar de atención para el diagnóstico de tuberculosis pulmonar y extrapulmonar. Sin embargo, la utilización completa de Xpert en entornos de bajos recursos es un desafío, ya que requiere un suministro de electricidad constante, una inversión de capital masiva en dispositivos y consumibles, y un mantenimiento persistente [11]. Sin embargo, con el programa subsidiario del fondo global, las pruebas Xpert se están utilizando ampliamente en entornos de recursos limitados con una mayor carga de tuberculosis. En Nepal, Xpert se implementó por primera vez en 2012 [12].

La tasa de pobreza es alta en Nepal [4] y la pobreza es un factor de riesgo de tuberculosis [6]. Se presume que casi la mitad de la población de Nepal tiene tuberculosis. En 2020, la incidencia total de tuberculosis se estimó en 68.000, de las cuales solo 27.745 fueron notificadas, y la mortalidad atribuida a la tuberculosis fue de 17.220. Esto equivale a 189 casos nuevos, 101 casos perdidos y 47 muertes cada día [13]. La incidencia de tuberculosis VIH-positiva en Nepal fue de 490, mientras que la mortalidad por tuberculosis VIH-positiva fue de 220 [13]. Desde 2016, se ha implementado en todo el país la "Estrategia para poner fin a la tuberculosis". El tratamiento de la tuberculosis es gratuito en Nepal. En 2020 se gastaron alrededor de 1.800 millones de NPR (1 USD = 118,5 NPR) en tuberculosis [13]. Aún así, la OMS incluyó recientemente a Nepal en un grupo de 30 países con alta carga de tuberculosis MDR/RR (carga de tuberculosis MDR/RR = 2200) [13, 14]. Por lo tanto, bajo la premisa del aumento de la prevalencia de la tuberculosis en Nepal y la necesidad de algoritmos de diagnóstico apropiados, el estudio se realizó para evaluar la utilidad de Xpert para el diagnóstico rápido de la tuberculosis con baciloscopia negativa en un entorno de alta carga, Katmandú en Nepal.

El estudio transversal hospitalario se llevó a cabo en el Centro Nacional de Tuberculosis (NTC), Bhaktapur (ubicado en el lado este del valle de Katmandú), Nepal, de junio a diciembre de 2016. NTC es el punto focal del programa nacional de tuberculosis en Nepal. El NTC formula políticas, estrategias, planificación, seguimiento y garantía de calidad de los programas de tuberculosis. El Laboratorio Central del NTC es responsable de la planificación, capacitación, seguimiento, supervisión, evaluación y control de calidad de la red de laboratorios del país. NTC también brinda servicios de diagnóstico para todos los tipos de presunta tuberculosis para la población del valle de Katmandú y el resto del país. El valle de Katmandú es un entorno muy denso con la ciudad capital, Katmandú. La población del valle ronda los 2,5 millones, pero la cifra real ronda los 4 millones. La densidad de población es 2.793. Para este estudio, la población de muestra fueron casos presuntos de tuberculosis de todos los grupos de edad y género que visitaron el centro. Los presuntos casos de tuberculosis fueron pacientes con síntomas o signos sugestivos de tuberculosis, es decir, tos productiva durante dos o más semanas acompañada de uno o más de los siguientes síntomas: sudores nocturnos, pérdida de apetito, fiebre, pérdida de peso involuntaria, dolor en el pecho, dificultad para respirar. , fatiga y malestar. Los pacientes fueron incluidos en el estudio si sus muestras de esputo eran baciloscopiadas negativas. Se excluyeron del estudio los pacientes que ya estaban en tratamiento para la tuberculosis prematura o que habían tenido tuberculosis previamente confirmada (entre 1 y 3 años antes) y aquellos con sospecha de tuberculosis extrapulmonar.

Se recogieron un total de 173 muestras de esputo de pacientes elegibles. Primero se asesoró adecuadamente a los pacientes para que produjeran una buena muestra de esputo. Bajo supervisión, se recogieron dos muestras de esputo de cada paciente. En los niños y adultos que no podían expectorar el esputo, se indujo el esputo utilizando el nebulizador con solución salina hipertónica. El primer espécimen se recolectó en el lugar y el segundo fue un espécimen de la madrugada del día siguiente (muestra de la mañana). Las muestras se recogieron en un recipiente de plástico transparente, de boca ancha, estéril, a prueba de fugas (tubo Falcon de 50 ml). Se accedió macroscópicamente a la calidad de la muestra de esputo. Se descartaron las muestras que contenían principalmente saliva y secreciones nasales y se repitió la recolección de muestras. Las muestras fueron bien etiquetadas y procesadas inmediatamente o almacenadas entre 2 y 8ºC. También se recopilaron los datos demográficos de los pacientes, incluida la edad, el sexo y el hábito de fumar.

Las muestras de esputo se observaron microscópicamente para detectar la presencia de bacilos ácido-alcohol resistentes (AFB) mediante tinción con auramina-O y tinción de Ziehl-Neelsen (ZN) [15]. Si ambas muestras, es decir, puntual y matutina, del mismo paciente no produjeron BAAR en ambas tinciones, entonces la muestra se consideró baciloscopia negativa. Las muestras bacilíferas negativas se procesaron posteriormente.

Todos los procedimientos para el ensayo Xpert se realizaron según las instrucciones del fabricante [16]. En resumen, se añadió el reactivo de muestra (mezcla de NaOH e isopropanol) en una proporción de 1:2 a las muestras de esputo en el tubo Falcon. La mezcla se agitó completamente hasta que se vio la solución transparente y se incubó a temperatura ambiente durante 15 minutos para minimizar el riesgo biológico al reducir la viabilidad de M. tuberculosis. Luego, se agregaron 2 ml de solución transparente al cartucho etiquetado con la ayuda de un gotero estéril y el cartucho se incubó dentro de la máquina Xpert. Los resultados se obtuvieron en el sistema Xpert en 2 h. Las muestras que arrojaron resultados positivos en al menos 1 de los 2 cartuchos de 2 muestras de esputo, es decir, puntual y matinal, en Xpert se consideraron tuberculosis confirmada por Xpert.

Las muestras de esputo fueron digeridas y descontaminadas mediante el método Petroff modificado [17]. Las muestras de esputo digerido se inocularon en medio de cultivo Lowenstein Jensen (LJ). Todos los medios LJ inoculados (pendientes) se incubaron a 37 °C durante 8 semanas. El crecimiento rugoso, beige y resistente del medio LJ se sometió además a microscopía de frotis ZN y pruebas bioquímicas para confirmar M. tuberculosis [4]. M. tuberculosis se confirmó por su lenta tasa de crecimiento, morfología de las colonias, incapacidad de crecer en medios LJ que contienen ácido p-nitrobenzoico (500 μg/ml), prueba de niacina y prueba de catalasa [4]. Las muestras que arrojaron al menos 1 de los 2 cultivos de 2 muestras de esputo, es decir, puntual y matinal, con crecimiento de M. tuberculosis se consideraron tuberculosis confirmada por cultivo. La tuberculosis confirmada por cultivo se consideró como diagnóstico definitivo.

Todos los datos generados se ingresaron y seleccionaron utilizando Microsoft Excel versión 2016. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software R versión 4.1.1. Se utilizó un análisis descriptivo para describir las variables demográficas. Las estadísticas descriptivas se expresaron como porcentajes. La contingencia de las variables categóricas se observó mediante la prueba de chi-cuadrado (χ2). Se utilizó el coeficiente Phi de Pearson para medir el tamaño del efecto entre las variables. El coeficiente phi se interpretó utilizando las reglas generales de Cohen. Un valor de p < 0,01 se consideró estadísticamente significativo. Tanto las muestras con cultivo como con baciloscopía negativa se consideraron verdaderas negativas para TB. Y, utilizando la tuberculosis confirmada por cultivo como estándar de referencia, se evaluó la eficacia del Xpert frente al cultivo calculando la estimación de medidas, es decir, sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (VPP) y valor predictivo negativo (VPN). Las estimaciones de medidas se calcularon utilizando la fórmula como,

\({\text{NPV}} = {\text{d}}/\left( {{\text{c}} + {\text{d}}} \right)\) donde, a = verdadero positivo, b = falso positivo, c = falso negativo y d = verdadero negativo.

El error estándar (SE), el margen de error (M) y el intervalo de confianza (IC) del 95% se calcularon utilizando la fórmula como,

\({\text{SE}} = {\text{raíz cuadrada }}\left[ {\left\{ {{\text{p}}*\left( {{1} - {\text{ p}} } \right)} \right\}/{\text{N}}} \right]\) donde p es una estimación de medidas y N = número de valores verdaderos de muestras según el estándar de oro.

Todas las estimaciones se expresaron en porcentajes. De manera similar, se utilizó el coeficiente Kappa de Cohen (κ) para medir la concordancia entre evaluadores de Xpert con los informes de cultivo. El coeficiente Kappa de Cohen se interpretó utilizando los criterios de Cohen. Los criterios de Cohen utilizados fueron los valores ≤ 0 que indican que no hay acuerdo, 0,01 a 0,20 que indican ningún acuerdo leve, 0,21 a 0,40 que indican un acuerdo justo, 0,41 a 0,60 que indican un acuerdo moderado, 0,61 a 0,80 que indican un acuerdo sustancial y 0,81 a 1,00 que indican casi un acuerdo. acuerdo perfecto a perfecto.

De 173 pacientes con presunta tuberculosis, 162 (93,6%) tuvieron baciloscopia negativa, mientras que 11 (6,4%) tuvieron baciloscopia positiva. De estos 162 pacientes con presunta tuberculosis baciloscopia negativa, 35 (21,60%) tuvieron cultivo positivo para MTB, mientras que Xpert solo detectó MTB en 31 (19,14%) casos. Además, en 4 (2,47%) se confirmó MTB resistente a rifampicina (Tabla 1).

El rendimiento diagnóstico de Xpert fue casi similar al del cultivo. No hubo una asociación sustancialmente significativa entre el ensayo Xpert y ninguno de los datos demográficos de los pacientes (sexo, edad, hábitos de fumar). Lo mismo ocurrió con la cultura (Tabla 2).

De 162 muestras con baciloscopia negativa, 9 fueron falsos negativos y 5 fueron falsos positivos en Xpert. Tomando como referencia el cultivo, Xpert mostró un alto rendimiento diagnóstico. Xpert mostró el coeficiente Kappa de Cohen (κ) de 0,73 (es decir, acuerdo sustancial). Esto implica un 90,91% de concordancia de Xpert con el cultivo (Tabla 3) (Tabla 4).

La tuberculosis es una amenaza para la salud pública mundial, especialmente en el tercer mundo. Por tanto, la detección temprana es de suma importancia para reducir las muertes y la transmisión. El control mundial de la tuberculosis se ve obstaculizado por la falta de pruebas de diagnóstico rápidas y precisas.

La baciloscopia es un método rápido y barato para detectar AFB, pero deben estar presentes al menos 5 000 a 10 000 bacilos por ml de esputo para producir un informe positivo en la baciloscopia. Cuantos menos bacilos se obtengan, se obtendrá un informe negativo en la baciloscopia. Por tanto, es menos sensible. Se requieren muestras de esputo de 3 días temprano en la mañana para aumentar la sensibilidad. La dosis infecciosa de la tuberculosis es inferior a 10 bacilos, por lo que la baciloscopia puede pasar por alto fácilmente estos casos. Los casos con baciloscopia negativa a menudo pasan por alto los algoritmos de diagnóstico en entornos de bajos recursos, como Nepal. Los pacientes con tuberculosis con frotis negativo y cultivo positivo representan aproximadamente el 13% de la transmisión de la tuberculosis. La baciloscopia no logra diferenciar MTB del complejo MTB [18, 19]. El cultivo sigue siendo el estándar de oro para la detección de la tuberculosis. Tiene alta sensibilidad y puede detectar MTB cuando hay 10 bacilos viables por ml de esputo. Pero el cultivo exige un tiempo más largo, hasta 4 semanas. Además, el cultivo requiere un laboratorio de nivel 3 de bioseguridad [20, 21].

Esta premisa convierte a Xpert en una alternativa muy confiable. Xpert puede mejorar el diagnóstico de la tuberculosis con frotis negativo y algunos cultivos negativos. El esputo mucopurulento aumenta el rendimiento de Xpert [22]. El rendimiento de Xpert fue casi similar al del cultivo en casos con presunta tuberculosis baciloscopia negativa, independientemente de la demografía de los pacientes y los hábitos de tabaquismo. La sensibilidad, especificidad, VPP y VPN de Xpert en referencia al método de cultivo fueron mayores. El alto rendimiento diagnóstico de Xpert también se ha informado en otros lugares [8, 9, 23]. Kim y cols. [24] también informaron hallazgos similares. De manera similar, Gowda et al. [25] también informaron sensibilidad, especificidad y VPN similares, excepto el PPV. La especificidad de Xpert fue alta, 96,61%. Esto puede verse influido por la presencia de casos falsos positivos, es decir, casos con cultivo negativo en Xpert-positivo. Además, las técnicas moleculares, como Xpert, pueden detectar el ADN de MTB (tanto viable como no viable), mientras que solo las células viables pueden mostrar crecimiento en cultivo. Por lo tanto, Xpert-positivo no implica necesariamente bacilos viables. Por lo tanto, Xpert no debe usarse para monitorear la respuesta al tratamiento, el fracaso del tratamiento o la recaída [22, 26, 27]. Además, estos casos pueden recibir un tratamiento innecesario y recibir un tratamiento adecuado retrasado [28]. Los informes negativos de una o más muestras en Xpert, baciloscopia [29] o incluso cultivo [30] no excluyen necesariamente el parto prematuro. El alto VPN de Xpert significa que puede desempeñar un papel crucial en la toma de decisiones para reducir el aislamiento aéreo de los presuntos casos de tuberculosis hospitalizados. Además, Xpert también demostró ser la opción más rentable [31].

Xpert también detecta la resistencia a la rifampicina. Pero Xpert había demostrado la sensibilidad y especificidad variables para detectar la resistencia a la rifampicina. La variación podría atribuirse a los falsos positivos de las cepas resistentes a la rifampicina debido a la mutación genómica, la exclusión de infecciones mixtas y la aparición de aislados de MTB resistentes a la rifampicina y susceptibles en las mismas muestras [32]. La resistencia a la rifampicina fue muy baja en este estudio, lo que limita la verdadera evaluación de Xpert para detectar la resistencia a la rifampicina. Además, no pudimos confirmar la resistencia a la rifampicina detectada por Xpert mediante pruebas de sensibilidad a los medicamentos. Esta es la limitación de este estudio de que los casos susceptibles y resistentes a la rifampicina por Xpert no se confirmaron más.

Xpert se utiliza en Nepal desde 2012. Se han realizado muy pocos estudios en grupos pequeños; aún así, falta un estudio exhaustivo del rendimiento de Xpert en condiciones pragmáticas en Nepal. Ahora es crucial realizar el análisis de costo-beneficio en entornos pragmáticos si un solo Xpert es suficiente; como segundo Xpert sólo parece importante en la infección por VIH. Con el aumento del gasto, se han informado altas tasas de resultados no diagnósticos y ninguna mejora en la proporción de pacientes que inician el tratamiento en regiones con alta carga [33,34,35]. Sin embargo, el mayor costo de funcionamiento e instalación del Xpert debe medirse de manera integral con el beneficio que proporciona al evitar la baja sensibilidad y especificidad de la baciloscopia.

Sin embargo, el ensayo Xpert, más rápido y preciso, puede ayudar a los médicos a tomar decisiones mejores y más informadas para el tratamiento de casos presuntos de tuberculosis. Los hallazgos del estudio sugieren firmemente que Xpert es una inclusión valiosa en el arsenal de tuberculosis, como ensayo rápido, que puede combinarse con hallazgos clínicos para las decisiones terapéuticas iniciales de PTB. Esto, a su vez, puede proporcionar avances en las campañas de control de la tuberculosis.

La mayor frecuencia de MTB en la muestra de esputo con baciloscopia negativa significa que las autoridades deben vigilar este dominio para un control eficaz de MTB. El rendimiento diagnóstico del ensayo Xpert estuvo casi a la par del cultivo y, por lo tanto, se puede confiar en él para la detección de MTB en muestras de esputo con baciloscopía negativa.

En primer lugar, el sesgo de selección podría haber explicado algunos errores en los hallazgos. En segundo lugar, el estudio se realizó durante seis meses y las muestras totales fueron sólo 173. Este es un tamaño de muestra comparativamente pequeño. Por tanto, la generalización de los hallazgos puede no representar un escenario real. Creemos que el escenario de la investigación es el laboratorio central de TB del país, por lo que representa el escenario base del país en su conjunto. Aún así, una población de muestra más grande daría una mejor idea de la relevancia diagnóstica pragmática de Xpert. En tercer lugar, los casos presuntos de tuberculosis incluidos en el estudio no se diferenciaron según su gravedad. Esto podría haber afectado el rendimiento del Xpert. En cuarto lugar, se utilizó el cultivo como prueba diagnóstica de referencia. Aunque la cultura todavía se considera el estándar de oro, también tiene limitaciones. El cultivo también puede ser falsamente negativo y, si Xpert es positivo, no implica necesariamente que el resultado de Xpert sea falsamente positivo. En quinto lugar, no se realizaron pruebas fenotípicas de susceptibilidad a fármacos, ensayo de sonda lineal y genotipo MTBDRplus para todas las muestras positivas para Xpert.

El conjunto de datos completo generado y analizado durante el estudio ya está cubierto en el texto. Los datos brutos pueden ponerse a disposición del autor correspondiente, previa solicitud razonable.

Bacilos ácido-alcohol resistentes

Löwenstein Jensen medios

Tuberculosis multirresistente

Tuberculosis multirresistente/resistente a rifampicina

Tuberculosis micobacteriana

Centro Nacional de Tuberculosis

Tuberculosis pulmonar

Tuberculosis

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MTB/RIF experto

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Estamos en deuda con el Centro Nacional de Tuberculosis (NTC), Bhaktapur, Nepal, por su amable cooperación y apoyo.

Ninguno.

Departamento de Microbiología, Facultad Internacional de Ciencia y Tecnología Shi-Gan, Katmandú, Nepal

Raksha Rimal, Dhiraj Shrestha, Susil Pyakurel, Rashmi Poudel y Ganesh Rai

Laboratorio clave de biología de patógenos animales de Fujian-Taiwán, Facultad de Ciencias Animales, Universidad Agrícola y Forestal de Fujian, Fuzhou, China

Prasha Shrestha y Kul Raj Rai

Centro Nacional de Tuberculosis, Bhaktapur, Nepal

Gokarna Raj Ghimire

Departamento de Microbiología, Facultad de Medicina y Hospital Universitario de Nepal, Katmandú, Nepal

Shiba Kumar Rai

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RR, PS y DS conceptualizaron y diseñaron la metodología del estudio. RR y RP realizaron investigaciones de laboratorio. RR, SP y PS recopilaron datos, analizaron datos, revisaron la literatura, prepararon y editaron el borrador del manuscrito. KRR, GRG, GR, SKR y DS supervisaron todo el proyecto y editaron el manuscrito. DS realizó análisis de datos y preparó la versión final del manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

Correspondencia a Susil Pyakurel.

Esta investigación fue aprobada por el Comité de Revisión Institucional Shi-Gan de Katmandú, Nepal. El consentimiento informado por escrito no es factible para todos los sujetos en el contexto nepalí, ya que el analfabetismo es comparativamente más alto. Por lo tanto, para reducir el sesgo de selección, se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los participantes alfabetizados, mientras que el consentimiento informado verbal se obtuvo de los participantes analfabetos en presencia de personal de laboratorio. En el caso de niños, se obtuvo el consentimiento de los padres/tutores en su nombre, según lo aprobado por el comité de revisión ética.

No aplica.

Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.

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Reimpresiones y permisos

Rimal, R., Shrestha, D., Pyakurel, S. et al. Rendimiento diagnóstico de GeneXpert MTB/RIF en la detección de MTB en pacientes con presunta tuberculosis baciloscopia negativa. BMC Infect Dis 22, 321 (2022). https://doi.org/10.1186/s12879-022-07287-5

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Recibido: 21 de octubre de 2021

Aceptado: 20 de marzo de 2022

Publicado: 01 de abril de 2022

DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-022-07287-5

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